RU  UA
ГоловнаЗахворюванняДієтаКонсультаціяРецептиФорумБлоґиНовиниМастеркласФКУ АкадеміяКонтакти
2016-07-11

Перспективи застосування препаратів на основі великих нейтральних амінокислот LNAA (БНАК)

 PreKUnil.jpg

A. van Wegberg, F. J. van Spronsen, Берлін , 23.10.2015

Лікування ФКУ необхідно для зниження рівнів ФА в крові до таких, які вважаються більш або менш адекватними для мозку. Нелікована ФКУ викликає необоротну розумову відсталість, епілепсію та поведінкові проблеми. Дієтотерапія сприяє поліпшенню клінічних проявів. Однак нейропсихологические проблеми всеж таки можуть зберігатися. Питання в тому, чи можливо ще поліпшити результат лікування?

Додатковий прийом сапроптерина гідрохлориду (KUVAN), ферментнозамісна терапія PEG-PAL, генна терапія, тощо – всі методи спрямовані на зниження рівня ФА, а не на вплив на біохімію мозку. Навіть сьогодні причини когнітивних дисфункцій при ФКУ до кінця невідомі.

Ми знаємо, що високі концентрації ФА в плазмі крові впливають на гемоенцефалічний бар'єр і порушують транспорт інших великих нейтральних амінокислот (ВНАК) у мозок. Висока концентрація ФА в плазмі збільшує потрапляння в мозок фенілаланіну і знижує кількість інших ВНАК.

Довідка: Великі нейтральні амінокислоти, крім фенілаланіну: тирозин, триптофан, валін, ізолейцин, лейцин, метіонін і гістидин. Людям з фенілкетонурією іноді призначають добавки з ВНАК (LNAA).

 

Також дослідження показали, що фенілаланін взаємодіє з ферментною системою мозку (cerebral enzyme system), в результаті чого утворюються амілоїдні фібрили, що призводить до розвитку недоумства.

Крім виключення токсичної дії фенілаланіну на мозок, важливим фактором для збереження нормальних когнітивних функцій є надходження інших ВНАК

Тому зараз стратегія лікування може бути спрямована не тільки на зниження концентрації фенілаланіну, але і на нормалізацію концентрації ВНАК в мозку.

Терапія великими нейтральними амінокислотами була запропонована як альтернативний метод, спрямований прямо на зміну біохімічних процесів у мозку. Завдання такої терапії – покращити функціонування мозку при розширенні або повну відмову від дієти.

Однак, недостатнє розуміння ефекту від терапії ВНАК практично звело нанівець клінічне застосування препаратів ВНАК.

Терапія ВНАК знижує концентрацію ФА в крові та мозку на 33% і 26% відповідно. Досліди на мишах показали, що терапія ВНАК значно збільшує вироблення серотоніну і норпинефрина з 35 до 71% і з 57% до 86%.

Тому, терапія ВНАК має такі переваги:

  1. Знижує рівень ФА в крові
  2. Знижує рівень ФА в мозку
  3. Збільшує кількість інших великих нейтральних амінокислот
  4. Покращує нейротрансмісію мозку

Грунтуючись на цих висновках, потрібно розробити нові рекомендації щодо застосування препаратів на основі ВНАК, щоб поліпшити результати лікування ФКУ настільки, наскільки це можливо.