Фенілкетонурія в наступному десятилітті
Harvey L. Levy M. D.
Boston children's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts
Дієта з обмеженим надходженням фенілаланіну, розроблена Хорстом Бикелем і Луїсом Вольфом, наразі є основним методом лікування ФКУ. Однак слід визнати, що дієтотерапія дуже складна. Особливо важко дотримуватися дієти впродовж всього життя, так і дієтотерапія впливає на слідство (симпотоми) захворювання, а не на причину.
Тому фахівці з ФКУ знаходяться в пошуку нових методів лікування, які не тільки дозволять полегшити хворим соціальні труднощі, пов'язані з дотриманням дієти, але і будуть впливати на саму основу захворювання.
Терапія Куван (сапроптерина гідрохлорид)
В останні роки широко застосовується фармакологічна терапія з допомогою сапроптерина гідрохлориду (KUVAN). Принцип дії полягає в стимулюванні вироблення власного ферменту фенілаланінгідроксилази (ФАГ) за допомогою впливу на кофактор ВН4. Така терапія підходить не всім хворим на ФКУ, в основному це атипові і легкі форми. Класична ФКУ, як правило , не дає відповіді на терапію сапроптерина гідрохлоридом. Навіть якщо хворий має відгук на терапію, часто він всеж потребує дієти, хоча і значно розширеної (лояльної).
Ферментнозаместительная терапія (PEG-PAL)
У наступному десятилітті ми бачимо перспективи в застосуванні ферментнозамісної терапії PEG-PAL. Це препарат, оснований на бактеріальному ферменті, здатному розщеплювати фенілаланін. При введенні в організм перетворює ФА в нетоксичні для мозку метаболіти.
Насьогодні нові дослідження в цій області дозволяють отримати фермент значно дешевше, ніж раніше, і уникнути побічної дії на організм. Препарат дає зниження ФА на 20-30%, що дозволяє деяким хворим не дотримуватися низькобелкової дієти. На відміну від Куван, фермент працює при всіх формах ФКУ.
Є два види такої терапії - це ін'єкції, які знижують ФА (пацієнт повинен робити їх щодня самостійно), і таблетки, які уповільнюють всмоктування ФА в кишківнику Тирозин при такій терапії потрібно приймати окремо. Зараз препарат проходить останні фази клінічних випробувань.
Пряма ферментної терапії (enzyme replacement therapy, ERT), вже застосовується в лікуванні лізосомних захворювань. Я бачу хороші перспективи в застосуванні даного методу і для фенілкетонурії.
Генна терапія
Можливо, довгоочікувана генотерапія зможе замінити мутований ген на здоровий. Але найбільш хвилююче відкриття – це генний монтаж (gene editing, CRISPR або подібна технологія), який дозволити отримати неправильну нуклеотидну секвенцію в гені ФАГ і замінити на нормальну. Таким чином, буде можливим провести повну корекцію генного дефекту і перетворення біохімічного фенотипу ФКУ в нормальний фенотип.
Я впевнений, що за всю 50-річну історію досліджень в області лікування ФКУ, ми знаходимося на порозі найбільш хвилюючих відкриттів. Саме в цьому десятилітті будуть знайдені нові методи лікування ФКУ, які докорінно змінять життя наших пацієнтів.