Фенілкетонурія та інтелект
Спільне дослідження, що доводить, чому дорослі пацієнти з фенілкетонурією повинні залишатися на дієті все життя.
Автор: Річард Кох, Дитячий Шпиталь Лос Анджелеса
Переклад: М.А. Депенвейллер
Стаття з осіннього випуску 2003 року National News PKU
У 1967 році почалося дуже важливе довгострокове дослідження: спільне дослідження дітей перебувають на дієті з фенілкетонурією (The Collaborative Study of Children Treated for Phenylketonuria (PKUCS)). Початкова група пацієнтів складалася з 211 дітей з 15 клінік, розташованих по всій территрии США, дослідження тривало 16 років, до 1983 року, до досягнення дітьми підліткового віку. В результаті цього дослідження було опубліковано безліч важливих наукових досліджень з фенілкетонурії. Але що з ними сталося після завершення дослідження?
Доктор Річард Кох з Лос Аджелеского дитячого госпіталю, який був керівником цього дослідження, вирішив відповісти на це питання. Початкове дослідження, спонсированное спершу відділом материнського та дитячого здоров'я Міністерства народного здоров'я і потім Національним Інститутом дитячого здоров'я та розвитку, розподіляло дітей на дві групи у другій фазі дослідження: у віці 6 років половина учасників дослідження продовжила дієту, а половина дієту припинила.
Метою цієї фази дослідження було знайти відповідь на часто задається в той час питання - немає шкоди припинення дієти у ранньому віці (надалі результати цього дослідження допомогли заснувати базис для рекомендацій для більш великих рекомендацій з дотримання дієти протягом усього життя ("diet for life"). Після завершення цього дослідження в 1983 році всі пацієнти, незважаючи на докладені зусилля для того, щоб залишити їх на дієті повністю припинили дотримуватися дієти.
У 1998 році Національний Інститут дитячого здоров'я та розвитку організував конференцію, метою якої було обговорення всіх аспектів лікування фенлкетонурии. На цій конференції доктор Кох запропонував почати друге дослідження, в якому б брали участь ті ж пацієнти, що і в першому спільному дослідженні, з метою оцінити стан на даний момент з точки зору медицини, дієтології, психології, а так само їх соціоекономічний статус.
Національного Інституту дитячого здоров'я та розвитку проспонсорував це друге дослідження. Разом з даними, отриманими протягом першого дослідження цей новий проект надавав унікальний шанс досліджувати довгостроковий ефект скринінгу новонароджених, раннє лікування за допомогою низкобелковой дієти, припинення дієти і кількість фенілаланіну в крові в різних вікових групах дорослих пацієнтів з фенілкетонурією, які перебували під наглядом з дитячого віку.
У другому дослідженні приймало участь 14 з 15 клінік, які брали участь у першому дослідженні. З 125 пацієнтів, які були як мінімум 10 років під спостереженням було знайдено лише 70. З них тільки 9 пацієнтів продовжували дієту. Результати цього дослідження опубліковані в журналі спадкових захворювань
(Journal of Inherited Metabolic Diseases, 25: 333-346, 2002 (Koch, R., et. al., Phenylketonuria in Adulthood: A Collaborative Study).
Медичні результати
Ці результати базуються на звітах самих пацієнтів, а також клінік, де вони спостерігалися. Взорслые, які припинили дієту, мали набагато більше проблем зі здоров'ям, ніж ті, хто залишився на дієті. Найбільше проблем спостерігалося у тих, хто зійшов з дієти до 6.5 років. Найпоширеніші симптоми включали в себе: підвищений поширення екземи (28% серед пацієнтів не дотримували дієту і 11% серед пацієнтів на дієті), гіперактивність (14% серед пацієнтів не дотримували дієту і жодного серед пацієнтів на дієті), летаргія та хронічна нестача енергії (19% серед пацієнтів не дотримували дієту і жодного серед пацієнтів на дієті), постійні головні болі (31% серед пацієнтів не дотримували дієту і жодного серед пацієнтів на дієті), проблеми з нервовою системою, такі як - підвищений або знижений м'язовий тонус зміни в рефлексах (24% серед пацієнтів не дотримували дієту і жодного серед пацієнтів на дієті). Різноманітні психологічні розлади, у тому числі фобії, панічні напади і депресія були виявлені у 41% пацієнтів, не дотримували дієту. З групи пацієнтів, які дотримувалися дієти, лише дві людини згадали про легкій формі проходить депресії, не потребує лікування. Крім цього, 54% групи не дотримують дієту пацієнтів мали інші проблеми зі здоров'ям, які повністю відсутні у групі пацієнтів, що дотримували дієту.
Психологічні тенденції
Інтелектуальний розвиток було виміряно за допомогою шкали Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R). На графіку 1 видно бали в залежності від віку, в якому була припинена дієта: перша група зліва направо - дієта припинена до досягнення 6.5 років, друга - дієта припинена у віці 6.5-12.5 років, третя - дієта припинена у віці 12.5-20 років, четверта - дієта ніколи не припинялася. З цього графіка ясно видно, що пацієнти, що залишалися все життя на дієті, мали значно більш високий інтелектуальний розвиток, у тому числі і порівнюючи їх показники з очікуваним рівнем, заснованим на IQ балах їх батьків.
Прийміть до уваги, що при аналізі цих балів група пацієнтів, яка постійно перебувала на дієті і мала в середньому рівень фенілаланіну в крові вище оптимального (15 mg/dl або 926 .mmol/L, і у кількох пацієнтів - значно вище), і середній рівень фенілаланіну в крові в дитинстві близько 10 mg/dl. Тим не менш IQ бали групи, яка перебувала на дієті, були в межах 3 балів від показників їх батьків, у той час як у групі пацієнтів, що зійшли з дієти IQ бали були набагато нижчими, ніж у їхніх батьків.
Коли бали в зрілому віці були протиставлені балам у віці 12 років, було помічено значне підвищення IQ для групи ніколи не прекращавшей дієту. Статистичний аналіз показав сильну залежність між IQ балами у дорослих пацієнтів і IQ батьків, рівнем їх освіти, віку, в якому була розпочата дієта, віку у якому дієта припинилася, а так само рівень фенілаланіну в крові в різному віці.
Іншими словами - чим вище IQ батьків, їх освіту, чим раніше дитина почала дієту, чим нижче були рівні фенілаланіну в крові протягом дотримання дієти і продовження дети протягом усього терміну - всі ці фактори мали сприятливий вплив на IQ дорослих пацієнтів. З 16 дорослих пацієнтів з класичною формою фенілкетонурії, які повернулися на дієту, 9 продовжували пити гідролізат і мали більш високі бали IQ ніж у дитинстві. У той же час, 7 пацієнтів, які припинили дієту продемонстрували тенденцію зниження IQ балів у дорослому віці, порівняно з дитячим віком. Що цікаво - пацієнти з класичною формою фенілкетонурії які на даний момент дослідження пили гідролізат мали б значно більш високі показники IQ, ніж пацієнти на звичайній дієті, навіть якщо їх рівень фенілаланіну в крові був вище норми.
Освіта
З тих пацієнтів, які зійшли з дієти, лише 32% закінчили коледж або отримали вищу освіту. При цьому 78% з тих хто продовжував дієту, закінчили коледж і отримали вищу освіту (графік 2: по горизонталі: вік, у якому пацієнти зійшли з дієти. По вертикалі - відсоток пацієнтів, які отримали вищу освіту)
П'ять пацієнтів із групи, що зійшла з дієти не змогли навіть закінчити загальноосвітню школу. З тих, хто не припиняв дієту, всі провели хоч якийсь час у Вузі, 44% пацієнтів з цієї групи належали до двох вищим социоэкономическим класів, при цьому лише 20% дорослих пацієнтів, які зійшли з дієти належали до цих класів. Ніхто з пацієнтів, що залишалися на дієті, не потрапив у нижчий соціоекономічний клас, проте 18% з тих, хто припинив дієту туди потрапили.
Інші спостереження
22 дорослих пацієнта були відібрані для додаткового дослідження магнітно - резонансної томографії. З них 10 пацієнтів були на дієті з дитинства до як мінімум 10 років (з них 7 жодного разу не припиняли дієту) і на момент дослідження вживали гідролізат. 12 дорослих пацієнтів зійшли з дієти у віці 10 років. Була використана система балів магнітно-резонансної томографії від 0 до 3, де нуль означає повну відсутність яких-небудь відхилень, а 3 - відхилення в трьох частинах мозку. Сім дорослих пацієнтів з групи не сходившей з дієти (це 70% ) мали бали від 0 до 1, при цьому тільки 6 пацієнтів у групі зійшла з дієти (56%) мали такі ж бали. Пацієнти з балами від 0 до 1 мали значно меншу концентрацію фенілаланіну в мозку, ніж пазиенты набрали від 2 до 3 балів.
Висновки
Як і пержде стверджувалося в медичній літературі, і як було доведено вищенаведеними дослідженнями, перкращение дієти має негативний ефект на довгострокове стан здоров'я та інтелектуальний розвиток пацієнтів з класичною формою фенілкетонурії. Ми сподіваємося, що нові підходи до дієтотерапії фенілкетонурії будуть означати, що в майбутньому все більше і більше дорослих пацієнтів з фенілкетонурією будуть дотримуватися дієти впродовж всього життя.