Нейротоксичність фенілаланіну (психоемоційні аспекти)

Божена Дідич, лікар-генетик, Університетська лікарня, Краків

Доповідь на Сателітному симпозіумі в Харкові, травень 2011 року

Фенілаланін (ФА)

• ФА - незамінна амінокислота, як і тирозин, попередник катехоламінів (тирамін, дофамін, адреналін, норадреналін)

• ФА міститься у високих концентраціях в мозку людини і плазмі

• Для нормального метаболізму ФА необхідні биоптерин, залізо, ніацин, вітамін B6, мідь і вітамін С

• У середньому доросла споживає 5 р ФА на день; максимальна кількість ФА в їжі з високим вмістом білка (м'ясо, сир, зародки пшениці і ін)

• Новий дієтичний джерело ФА - штучний підсолоджувач, який містить аспартам слід уникати дітям і вагітним з ФКУ)

Фенілаланін (ФА):

• До складу психотропних речовин (мескалін, морфін, кодеїн, папаверин) входить ФА

• М'яка фенілкетонурія (ФКУ) може бути несподіваною причиною гіперактивності, проблем з навчанням, та інших порушень розвитку у дітей

• фенілаланін може бути ефективним знеболювальним; його використовують при передменструальному синдромі, хвороби Паркінсона; може посилити ефект акупунктури і черезшкірної електричної стимуляції нервів (TENS)

• Однією із стратегій лікування ФКУ є обмеження цієї амінокислоти в їжі

• Інший підхід у лікуванні - використання амінокислот, які конкурують з фенилаланином за активний центр транспортера (триптофан, валін, ізолейцин лейцин, тирозин) (великі нейтральні амінокислоти, або БНАК)

Більшість симптомів нелікованої ФКУ:

- інтелектуальні розлади (низький рівень IQ)

- мікроцефалія

- дефекти пігментації

- екзема (20-40%)

- «мишачий» запах

Психоневрологічні симптоми:

- епілепсія

- психотичні риси поведінки (гостра збудливість, деструктивна поведінка, автоагрессия, шизофреноподобні симптоми, депресія)

- проблеми з мовленням

- неврологічні прояви (рухові проблеми, тремор)

Фенілаланін проникає через гематоенцефалічний бар'єр і чинить токсичний вплив на мозок.

Значні коливання концентрації ФА в сироватці крові невідворотно ведуть до проблем навчання:

- порушення концентрації уваги

- порушення процесів мислення

- порушення зорово-рухової координації

- дислексії

- дисграфії

- порушень пізнавальних функцій

Навчання - це здатність до:

- порівняно раніше накопиченого досвіду з цим і трансформації його на план дій

- впевненого застосування досвіду в плануванні

- оцінки результатів і здатність до змін плану процесу в разі такої потреби.

Складності при навчанні виникають в момент, коли людина втрачає здатність отримання, переробки, накопичення, а потім використання наявної інформації.

Високі рівні фенілаланіну призводять до втрати здатності:

- збільшення коефіцієнта інтелекту (IQ)

- придбання запасу нових знань, необхідних під час шкільного навчання, для прогресу у професійній роботі і в щоденному житті.

Вплив гиперфенилаланинемии:

- безсоння/деконцентрація

- селективне увагу/недостатня мотивація

- стримування бурхливої експресії емоцій/імпульсивність

- здатність оцінювання/втрата здатності до раціональної оцінки

- планування/відсутність мети

- еластичність/схематичність у прийнятті рішень

- виправлення помилок/недостатня мотивація

Психіатричні проблеми

які спостерігаються у дорослих з ФКУ, які важко піддаються лікуванню, є важливим аргументом в дискусії про необхідність застосування дієти з низьким вмістом фенілаланіну довічно:

- стан внутрішнього занепокоєння

- коливання (лабільність) настрої

- депресія

- страх

- соціальні проблеми

Лікування дітей з ФКУ

• Основний патогенетичний метод лікування - дієтотерапія; у ранньому дитячому віці - максимально довго зберігати правила природнього вигодовування.

• При необхідності, за показаннями, використовується медикаментозне лікування, спрямоване на корекцію психічної, неврологічної, соматичної патології:

• - застосовуються препарати з ноотропною, протисудомну і транквілізуючий дією, не надають помітного збудливого впливу на біоелектричну активність мозку;

• - гепатопротектори, переважного рослинного походження

• - ренопротекторы;

• - антиконвульсанти при наявності судомного синдрому;

• - вітамінні препарати з обов'язковим включенням вітамінів групи В, аскорбінової кислоти;

• - залізовмісні препарати;

• - симптоматичні засоби.