Материнська фенілкетонурія

Божена Дідич, Університетська лікарня, Краків

Найбільш ймовірна причина симптомів материнської фенілкетонурії - гальмуючий вплив високих концентрацій ФА на синтез структуральними білків, що перешкоджає правильному розвитку структури органів і систем. Фенілаланін чинить токсичну дію на що формуються системи ( серцево-судинну, мозок, травний тракт, кісткову систему)

• 1956 - Американський педіатр Dent звернув увагу на проблему вроджених вад у дітей матерів з гиперфенилаланинемией.

• 1967 рік - Stevenson i Huntley постулювали, що високі концетрации фенілаланіну в сироватці крові вагітної жінки з фенілкетонурією можуть бути причиною народження дитини з низькою масою тіла, мікроцефалією, вадами кісткової та серцево-судинної систем.

• 1970 рік - описано 79 новонароджених у матерів з фенілкетонурією, які народилися з вродженими вадами.

• 1971 рік - Hawell i Stevenson описали 42 випадку, а в 1973 - Peny 104 випадку дітей матерів з гиперфенилаланинемией, у яких зазначено причинно-наслідковий залежність між ступенем інтелектуального недорозвинення, а величиною концентрації фенілаланіну в сироватці крові матері.

• При концентрації феніланіну > 20mg/dl (1 200 мкмоль/л) в сироватці крові вагітної жінки:

• відставання інтелектуального розвитку важкого ступеня - 77% дітей,

• відставання інтелектуального розвитку легкого ступеня - 23% дітей

• При концентрації ФА 10-20mg/dl (600-1 200 мкмоль/л) в сироватці крові вагітної жінки:

• відставання інтелектуального розвитку важкого ступеня - 52%,

• відставання інтелектуального розвитку легкого ступеня - 39% дітей

Високі рівні ФА під час вагітності приводять до:

- мікроцефалія, інтелектуальне недорозвинення

- вроджені вади серця (TOF, CoA, VSD, ASD, PDA, HLHS)

- вроджені вади травного тракту (атрезія стравоходу, атрезія дванадцятипалої кишки, атрезія анального отвору)

- вади кісткової системи (сіндактилія, вивих стегнових суглобів, скорочення довгих кісток)

Провідні ознаки материнської ФКУ - вроджені вади серця, патогенез мікроцефалії

• Пошкодження серця плода відбувається в I триместрі вагітності:

• між 12 і 20 тижнем вагітності - порушення міграції невронов

• від 8 до 20 тижня ембріонального розвитку - вади розвитку corpus callosum

• друга половина вагітності - зниження густоти рецепторів для невротрансмиттеров

• порушення розвитку синапсів

Приклади з життя

Під наглядом Кабінету Фенілкетонурії в дитячій лікарні Кракова у 2009 році знаходилося 430 пацієнтів з гиперфенилаланинемией у віці від 0 до 56 років, у тому числі 81 жінка старше 16 років.

Ретроспективно проаналізовано всі вагітності з 1985 по 2009 рік

• • класичної фенілкетонурію (ФА без дієтичного контролю >20mg/dl)
  • помірної фенілкетонурію (ФА без дієтичного контролю 10-20mg/dl) і
  • Помірної гиперфенилаланинемией (ФА без дієтичного контролю 6-10mg/dl) старше 16 років

• Оцінці піддавався дієтичний контроль у жінок з PKU/HPA:

  • в пре - і
  • постконцепционном періодах

• Хорошим зізнавався контроль, якщо вдавалося досягти:

  • стабілізації концентрацій ФА в сироватці крові в межах 2-6mg/dl в преконцепционном періоді і
  • зберегти такий рівень контролю протягом всієї вагітності, a особливо в I і II триместрах

• 10/50 вагітностей наших пацієнток були заплановані

• дієта з низьким вмістом фенілаланіну впроваджена 3 місяці перед і ведена протягом всієї вагітності з метою збереження рівня контролю в межах від 2,0 до 6,0mg/dl

• 1/10 вагітностей закінчилися мимовільним викиднем

• 9/10 вагітностей закінчилися народженням здорової дитини

• На жаль 40/50 були вагітностями непланированными: дієта не дотримувалася у періоді пре - і посткоцепционном або була введена пізно

• 8/40 вагітностей закінчилися мимовільним викиднем

• а решта 32/40 вагітностей закінчилися народженням 24/33 (72,7%) з синдромом материнської ФКУ.

Результати

Вісім вагітних відновили дієту пізно (6-28 нелдели), рівні ФА заздалегідь не контролювалися, а при вступі на облік значно перевищували нормальні. Введденная навіть в цьому періоді терапія у чотирьох з десяти пацієнток з ФКУ сприяла народженню 5 (15, 79%) клінічно здорових дітей.

Пацієнтка К.К., 17 років

- діагностовано ФКУ у скринінгу новорожденнных

- під опікою Метаболічного Центру від моменту встановлення діагнозу

- дієтичне лікування впроваджено у відповідному періоді, але ...

- у підлітковому віці ставало все більш ліберальним, контрольні концентрації ФА були дуже високими

- оцінка інтелектуального розвитку на нижній межі вікової норми

- недостатньо сумлінне співробітництво з боку батьків, відсутність акцептації хвороби оточуючими.

З'явилася в Клініці на 12 тижні вагітності, концетрація ФА, визначена в цьому періоді - 20,5мг%. Негайно при сприянні з чоловіком пациетки впроваджено ригористическую дієту, що дозволило отримати метаболічний ефект.

K.K. народила доньку без ознак синдрому материнської PKU, але залишається під постійним наглядом з приводу синдрому ADHD.

Пацієнтка Б.Г., 30 років

Сдиагнозирована в періоді новонародженості за допомогою пілотажного скринінгу, проведеного Інститутом Матері та Дитини у Варшаві до 1985 року. Лікування впроваджено від моменту встановлення діагнозу - перед закінченням 3 місяці життя

У нашому спостереженні від 03.08.1993 року

З анамнезу:

беремо. I. мимовільний аборт

беремо. II, дитина з синдромом материнської фенілкетонурії - мікроцефалією

беремо. III, дитина з синдромом материнської фенілкетонурії - мікроцефалією

беремо. IV, мимовільний аборт

Від 1999 року у пацієнтки спостерігаються невро-вегетативні порушення, депресія, у зв'язку з чим залишається в постійному неврологічному та психіатричному лікуванні

беремо. V, з'явилася на 6 тижні.

Профілактика материнської ФКУ - це наша відповідальність

• ПИТАННЯ:

• Існують методи лікування?

• Які прогнози?

• Як запобігти цій катастрофі?

• ВІДПОВІДІ:

• Враховуючи значну ступінь пошкодження плодів жінок з гиперфенилаланинемией профілактично повинні бути застосовані:

• ригористическая дієта з низьким вмістом ФА

• планування сім'ї

• РИГОРИСТИЧЕСКАЯ дієта вагітної жінки - почати треба раніше, важко перекладати дорослу жінку на дієту, яка за своєю суворістю нагадує таку у немовлят

• Молоді жінки, здатні до дітородіння, повинні постійно дотримуватися дієти

• Суворе дотримання дієти як мінімум 3 місяці до зачаття

• Перехід на ригористическую дієту в 1 триместрі викликає більший дискомфорт, ніж плавна зміна дієти до зачаття

• "звичайні" проблеми хворої людини значно загострюються

Недолік однозначних лікувальних рекомендацій для дорослих

• "Згасання" пацієнтів після закінчення 18 року життя

• Проблема остеопорозу при тривалій дієті

• Низький рівень акцептації ("compliance") у підлітків і дорослих обумовлений надзвичайною обтяжливістю лікування

• Правильно лікується менш, ніж 20% дорослих хворих, в наслідок чого величезною проблемою стає материнська фенілкетонурія

Висновок:

Всі жінки з ФКУ повинні продовжувати дієту так довго, як це тільки можливо - значно простіше перетворити либерализированную дієту на більш рестрикционную, ніж раптово повертатися до неї на короткий час.

Дотримання всіх лікарських приписів - це найкращий подарунок, який майбутня мама може дати дитині.

Дієта при фенілкетонурії повинна бути дієтою на все життя. Це наш обов'язок і відповідальність перед суспільством